Esses procedimentos são utilizados para a avaliação e identificação de diversas doenças genéticas. É a identificação que possibilita direcionar o tratamento mais adequado e avaliar como será a evolução do paciente. É possível ajudar inclusive a evitar que ocorram algumas complicações da doença.

A LISTA COMPLETA

DAS DOENÇAS ABRANGIDAS

PELAS NOVAS REGRAS DA ANS

DIRETRIZES:

1. CÂNCER DE MAMA E OVÁRIO HEREDITÁRIOS - GENE BRCA1/BRCA2

Para pesquisa de câncer de mama e ovário familiar.

2. ADRENOLEUCODISTROFIA

Doença genética rara ligada ao cromossomo X, que atinge as glândulas

adrenais, sistema nervoso e testículos. A doença atinge particularmente os

homens e pode se manifestar em qualquer idade.

3. ATAXIA DE FRIEDREICH

Doença genética e progressiva do sistema nervoso central cujos sintomas são

dificuldades de equilíbrio, falta de coordenação e dificuldades na articulação

das palavras.

4. DEFICIÊNCIA DE ALFA 1 – ANTITRIPSINA

Pode causar doença pulmonar, além de problemas hepáticos em recém

nascidos, crianças e adultos.

5. DISPLASIA CAMPOMÉLICA

Algumas anormalidades esqueléticas e fragilidades ósseas podem estar

associadas a uma síndrome denominada displasia campomélica.

Esta é uma doença rara caracterizada por uma associação variável de

anormalidades esqueléticas como ossos abaulados, ossos frágeis, alterações

na pelve, anormalidades no peito, onze pares de costelas em vez dos doze, e

outras anomalias como dismorfologia facial, fenda palatina, alterações no

cérebro, alterações no coração e malformações renais.

6. DISTROFIA MIOTÔNICA TIPO I E II

A Distrofia Miotônica tipo 1 (DM1) é um trantorno multisistêmico que afeta o

músculo esquelético liso, incluindo o olho, coração, sistema endócrino e

sistema nervoso central. Os sintomas clínicos, que vão desde leves a severos,

têm sido classificados em 3 fenótipos: leve, clássico e congênito.

A Distrofia Miotônica Tipo 2 (DM2) é uma doença neuromuscular caracterizada

por sintomas como a miotonia (contracção muscular involuntária com

relaxamento retardado) e disfunção muscular (ex.: fraqueza muscular),

podendo também surgir menos frequentemente defeitos na condução cardíaca,

cataratas iridescentes subcapsulares posteriores (opacidade que surge no

cristalino do olho), diabetes mellitus tipo 2 e perda da função testicular, entre

outros.

7. HEMOCROMATOSE

Hemocromatose Hereditária é uma desordem multigênica relacionada ao

metabolismo do ferro. A desordem se caracteriza por uma sobrecarga

sistêmica de ferro, devido ao aumento inapropriado da absorção deste pelo

intestino. Manifestações Clínicas: O acúmulo progressivo de ferro provoca,

geralmente, dano estrutural e prejuízo funcional em articulações, pele, coração,

diversas glândulas e vários órgãos (como fígado e pâncreas), levando ao

desenvolvimento de hiperpigmentação da pele, cardiomiopatias, insuficiência

supra-renal, hipotiroidismo, hipoparatiroidismo, artrose, intolerância a lactose,

diabetes mellitus, perda de cabelo corporal, panhipopituitarismo e

hepatomegalia, com evolução para fibrose, cirrose e hepatocarcinoma.

8. HEMOFILIA A

A hemofilia A é um distúrbio hereditário da coagulação caracterizado por um

aumento do tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), fácil

aparecimento de hematomas e hemorragias dentro de articulações e

músculos. Por ser uma doença de herança recessiva ligada ao X (gene

localizado em Xq28), mulheres raramente são afetadas.

9. HEMOFILIA B

A hemofilia B é uma doença com herança recessiva causada por mutação

herdada ou adquirida no gene do fator IX ou por inibição adquirida do fator IX.

O defeito resulta em geração insuficiente de trombina pelos fatores IXa e VIIIa

na via intrínseca da cascata de coagulação. Esse mecanismo, em conjunto

com o efeito do inibidor de fator tecidual, cria uma grande tendência a

sangramento espontâneo (hemorragias). Na hemofilia B grave, a hemorragia

articular espontânea é o sintoma mais frequente.

10. MUCOPOLISSACARIDOSE

As Mucopolissacaridoses (MPS) são doenças metabólicas hereditárias

causadas por erros inatos do metabolismo que determinam a diminuição da

atividade de determinadas enzimas, que atuam numa estrutura da célula

chamada lisossomo. As MPS fazem parte de um grupo chamado Doenças de

Depósito Lisossômico. As manifestações clínicas das MPS variam de acordo

com a enzima que está em falta no portador da doença.

11. NEOPLASIA ENDRÓCRINA MÚLTIPLA – MEN2

As Neoplasias Endócrinas Múltiplas Tipo 2 (MEN2) subdividem-se em 3

grupos: MEN2A, MEN2B e Carcinoma Medular da Tiroide Familiar.

- O diagnóstico clínico de MEN2A está associado à presença de dois ou mais

tumores endócrinos: carcinoma medular da tiroide (>95%), feocromocitoma

(50%), adenoma (tumor, de modo geral benigno) ou hiperplasia

(desenvolvimento anormal exagerado) da paratiroide (20-30%). Habitualmente,

na síndrome MEN2A, o carcinoma medular da tiroide desenvolve-se na idade

jovem adulta.

- À síndrome MEN2B está associado um risco para neuromas mucosos dos

lábios e língua, lábios aumentados, ganglioneuromatose do tracto

gastointestinal e características físicas da síndrome de Marfan. A presença de

feocromocitomas é observada em cerca de 50% dos indivíduos com MEN2B.

Na síndrome MEN2B, o carcinoma medular da tiróide ocorre normalmente na

infância.

- O Carcinoma Medular da Tiroide Familiar é diagnosticado em famílias com

quatro casos de carcinoma medular da tiroide na ausência de feocromocitoma

ou adenoma da paratiroide. Neste grupo, o carcinoma medular da tiroide

desenvolve-se mais tarde, entre a quarta e quinta década de vida.

12. OSTEOGÊNESE IMPERFEITA

Distúrbio hereditário do tecido conjuntivo, caracterizado por fragilidade óssea e

com manifestações clínicas muito variadas. As características clínicas da

Osteogênese Imperfeita representam uma sequência contínua, variando da

letalidade perinatal a indivíduos com deformidades esqueléticas severas;

deteriorações da mobilidade e estatura muito baixa a indivíduos quase

assintomáticos com uma leve predisposição a fraturas; estatura normal e

expectativa de vida normal. Podem ocorrer fraturas em qualquer osso, mas são

mais comuns nas extremidades. É caracterizada por dentes acinzentados ou

marrons que podem parecer transparentes e desgastados e que quebram

facilmente.

13. POLIPOSE ADENOMATOSA FAMILIAR

A polipose adenomatosa familiar (FAP) é uma doença autossômica dominante

caracterizada pelo desenvolvimento de numerosos pólipos adenomatosos e um

grande risco para o surgimento de tumores colo-retais.

14. POLIPOSE ASSOCIADA AO MUTYH

A polipose associada ao MYH é uma doença genética, com transmissão

autossômica recessiva, que se associa ao desenvolvimento de múltiplos

adenomas e carcinomas do cólon e reto.

15. SÍNDROME DE ANGELMAN E SÍNDROME DE PRADER-WILLI

A Síndrome de Angelman (AS) é caracterizada por atraso severo no

desenvolvimento ou retardo mental, debilitação severa de comunicação,

marcha atáxica, convulsões (que se iniciam com cerca de um ano e meio de

idade e costumam ser acompanhadas de febre alta) e um comportamento

único que inclui rir e sorrir com frequência e excitabilidade. Fisicamente, os

pacientes apresentam boca grande, queixo proeminente, dentes espaçados e

língua protusa.

A síndrome de Prader-Willi é uma doença genética que afeta o

desenvolvimento da criança, resultando em obesidade, estatura reduzida e

baixo tônus muscular (hipotonia). Os portadores apresentam dificuldades de

aprendizagem e problemas comportamentais, entre eles: depressão, episódios

de violência, mudanças repentinas de humor, impulsividade, agitação e

obsessões por determinadas ideias ou atividades.

16. SÍNDROMES DE DEFICIÊNCIA INTELECTUAL ASSOCIADA À

ANOMALIA CONGÊNITA NÃO RECONHECIDA CLINICAMENTE

A Deficiência Intelectual, segundo a Associação Americana sobre Deficiência

Intelectual do Desenvolvimento, caracteriza-se por um funcionamento

intelectual inferior à média (QI), associado a limitações adaptativas em pelo

menos duas áreas de habilidades (comunicação, autocuidado, vida no lar,

adaptação social, saúde e segurança, uso de recursos da comunidade,

determinação, funções acadêmicas, lazer e trabalho), que ocorrem antes dos

18 anos de idade.

17. SÍNDROMES DE DELEÇÕES SUBMICROSCÓPICAS RECONHECÍVEIS

CLINICAMENTE

- Os indivíduos com SWH (Síndrome Wolf-Hirschhorn) têm marcado atraso de

crescimento intra-uterino. As alterações crânio-faciais são características e

incluem microcefalia, fronte alta com glabela proeminente, hipertelorismo,

epicanto e sobrancelhas arqueadas. Estas alterações tornam-se menos

evidentes com a idade. Habitualmente, o desenvolvimento é lento, com atraso

cognitivo moderado a grave, hipotonia e convulsões. As crianças com esta

patologia podem ainda apresentar malformações esqueléticas (60 a 70%),

patologia cardíaca congénita (50%), defeitos estruturais a nível cerebral (33%)

e perda de audição (30%).

- A síndrome de Cri-du-chat - também conhecida como síndrome do grito do

gato, síndrome do miado do gato ou síndrome de Lejeune -, trata-se de uma

rara desordem genética, ocasionada por uma mutação no cromossomo 5. As

manifestações clínicas incluem: Atraso do desenvolvimento mental; baixa

estatura; queixo pequeno; dentes projetados para frente; micrognastia; choro

que lembra o miado de um gato; rosto redondo; microcefalia; hipotonia;

presença de uma única linha na palma da mão; sindactilia nas mãos e nos pés;

orelhas localizadas logo abaixo da linha das orelhas; dobra epicântica;

dificuldade para sugar e deglutir alimentos líquidos e sólidos; refluxo esofágico.

- A síndrome de Smith-Magenis, também conhecida como síndrome da deleção

17p11.2, representa uma condição na qual ocorre a deleção de parte do braço

curto do cromossomo 17.

A maior parte dos casos da desordem é esporádica, ou seja, surge devido à

ocorrência de novas mutações, sendo os progenitores normais. Contudo,

infrequentemente, os rearranjos podem ser herdados.

As manifestações clínicas desta síndrome são diversas, envolvendo feições

faciais peculiares, como rosto quadrado, olhos profundos, bochechas

avantajadas, mandíbula proeminente, nariz achatado e comissuras labiais

voltadas para baixo. Estas características faciais normalmente são menos

perceptíveis durante a infância, porém, no final da infância ou no início da fase

adulta, elas costumam ser mais marcantes.

- A síndrome de Miller-Dieker - também denominada lisencefalia ou síndrome

da deleção do cromossomo 17p13.3 -, trata-se de uma desordem genética, de

caráter autossômico dominante, caracterizada pela ausência de

circunvolunções (giros) e fissuras (sulcos) no córtex cerebral, conferindo ao

cérebro um aspecto liso. Os portadores da síndrome apresentam um cérebro

liso, desprovido de giros e sulcos. Ao invés de seis camadas, o córtex cerebral

apresenta somente quatro dessas camadas, bem como microcefalia. As

características faciais são peculiares, como afundamento das temporas, nariz

arrebitado, estrias verticais na testa, além de mandíbula pequena. Também é

observado atraso no crescimento e desenvolvimento mental e anormalidades

diversas no cérebro, coração, rins e trato gastrointestinal. Déficit de

crescimento, dificuldade de alimentação, convulsões e redução da atividade

espontânea podem estar presentes também, o que tipicamente leva à morte do

portador ainda na infância.

- A síndrome de WAGR - definida pela presença de aniridia, retardo mental,

malformações do trato genitourinário e tumor de Wilms - é uma síndrome de

genes contíguos associada à deleção (11p13), com mutações nos genes WT1

e AN2. A associação de tumor de Wilms com surgimento precoce, entre 2 e 3

anos de idade, com outras anomalias congênitas foi primeiramente descrita por

Miller et al (1964), sendo subsequentemente designada síndrome de WAGR.

18. SÍNDROME DE HIPOFOSFATASIA

Doença do metabolismo ósseo; é deficiência de fosfatase alcalina não

específica do tecido, decorrente de mutações nos genes responsáveis pela

produção dessa proteína. Geralmente, quanto menor for a idade de

diagnóstico, maior a gravidade da doença.

19. SÍNDROME DE LYNCH – CÂNCER COLORRETAL NÃO POLIPOSO

HEREDITÁRIO (HNPCC)

A síndrome de Lynch - também chamada de câncer colorretal hereditário

(transmissão autossômica dominante) não polipoide - consiste em um tipo de

câncer hereditário do trato digestivo, que acomete em especial o cólon e o reto,

representando de 3% a 5% dos casos de câncer nesses dois locais. Indivíduos

que apresentam esta síndrome possuem maiores chances de desenvolver

câncer de estômago, intestino delgado, fígado, ductos biliares, trato urinário

superior, cérebro, pele e próstata, bem como câncer no endométrio e ovários.

20. SÍNDROME DE NOONAN

A Síndrome de Noonan (SN) é caracterizada por: (1) baixa estatura; (2) defeito

cardíaco congênito; (3) pescoço amplo ou alado; (4) tórax com formato

incomum com pectus carinatum superior, pextus excavatum inferior, e mamilos

de implantação aparentemente baixa; (4) atraso desenvolvimental de grau

variável; (5) criptorquidismo; (5) e expressão facial característica. Defeitos de

coagulação variados e displasias linfáticas são observados frequentemente. A

doença cardíaca congênita ocorre em 50-80% dos indivíduos.

21. SÍNDROME DE WILLIAMS-BEUREN

A síndrome de Williams é caracterizada por: (1) doença cardiovascular, como

arteriopatia elastina, estenose pulmonar periférica, estenose aórtica

supravalvular, hipertensão; (2) fácies distintivas; (3) anormalidades do tecido

conectivo; (4) retardo mental geralmente leve; (5) perfil cognitivo específico; (6)

características únicas de personalidade; (7) anormalidade de crescimento; (8) e

anormalidades endócrinas, como hipercalcemia, hipercalciuria, hipotiroidismo e

puberdade precoce.

22. DOENCAS RELACIONADAS AO GENE FMR1 (SÍNDROME DO X

FRÁGIL, SÍNDROME DE ATAXIA/TREMOR ASSOCIADOS AO X FRÁGIL -

FXTAS E FALÊNCIA OVARIANA PREMATURA - FOP)

A SXF (Síndrome do cromossomo X frágil) é a forma mais frequente de

deficiência mental herdada, afetando homens e mulheres. O comprometimento

mental dos afetados é variável. Alterações de comportamento, como

hiperatividade e déficit de atenção, também são observadas, além de sinais

identificados em transtornos do espectro autista. Algumas características

físicas tornam-se mais evidentes após a puberdade, como face alongada,

orelhas grandes e em abano, mandíbula proeminente e macroorquidia.

Mulheres portadoras de pré-mutação podem apresentar menopausa precoce,

que se caracteriza pela cessação completa dos períodos menstruais antes dos

40 anos de idade. Homens portadores de pré-mutação podem apresentar

FXTAS (síndrome do tremor/ataxia associada a X frágil), caracterizada por

ataxia cerebelar de início tardio e tremor de intenção. Este quadro se manifesta

com menor frequência entre as mulheres portadoras de pré-mutação.